勋博生物结肠癌模型​​

AOM联合DSS诱导结肠癌模型实验服务

一、实验原理

AOM/DSS模型通过协同作用模拟人类结肠炎相关结直肠癌（CAC）的病理进程。AOM（偶氮甲烷）作为基因毒性致癌物，经细胞色素P450代谢活化后形成甲基偶氮离子，诱导结肠上皮细胞DNA突变（主要为G→A转换），启动肿瘤发生。DSS（葡聚糖硫酸钠）则通过破坏结肠黏膜屏障，激活巨噬细胞和中性粒细胞，释放TNF-α、IL-6等促炎因子，形成慢性炎症微环境，促进肿瘤进展。二者联合显著缩短致癌周期，重现”异常隐窝灶-腺瘤-腺癌”的多阶段发展路径，与人类CAC的分子特征高度相似。

二、实验材料

  1. 实验动物：雄性ICR小鼠（体重18–22 g）或C57BL/6小鼠（18–20 g），因品系易感性差异显著，年龄为4~8周龄。
  2. 试剂：
    1. AOM（Sigma）：10 mg/kg（小鼠）或15 mg/kg（大鼠），溶于生理盐水。
    2. DSS（分子量36–50 kDa）：2–2.5%水溶液（诱导炎症），需避光保存。
    3. 固定液：4%多聚甲醛（组织病理学分析）。

三、实验步骤

  1. 动物准备：
    实验前适应性饲养3天，随机分组（实验组/对照组），每组≥10只。对照组注射等体积生理盐水，全程饮用无菌水。
  2. AOM启动肿瘤发生：
    腹腔单次注射AOM（10 mg/kg），注射部位为右下腹外侧，避免损伤脏器。
  3. DSS循环诱导炎症：
    1. 周期1：AOM注射后第7天起，给予2% DSS饮水7天，后换无菌水14天。
    2. 周期2–3：重复2.5% DSS饮水5天，间隔无菌水16天（总周期10–12周）。
  4. 终点指标分析：
    1. 大体观察：记录体重变化、便血（疾病活动指数DAI评分）及结肠长度缩短（炎症标志）。
    2. 便血情况：使用便隐血试纸检测小鼠的便血情况，以评估结肠炎的严重程度和肿瘤的形成。
    3. 组织病理学检查：在实验结束后，对小鼠的结肠组织进行病理学检查，包括大体观察、HE染色等，以确认肿瘤的形成和类型。

AOM/DSS诱导结肠癌进程（箭头示肿瘤侵袭区）

模型病理特征图示

四、模型特点与应用

  1. 核心优势：
    1. 高重现性：肿瘤发生率80–100%，每鼠平均5–8个肿瘤。
    2. 病理相似性：肿瘤呈β-catenin核积累、COX-2高表达，无p53突变，模拟人类炎症驱动型CRC。
    3. 周期短：10–12周成瘤，显著短于单纯AOM模型（6个月）。
  2. 应用场景：
    1. 药物筛选：如薏苡仁提取物下调COX-2表达（P<0.05），大黄蛰虫丸降低IL-1β水平40%。
    2. 机制研究：揭示NF-κB、STAT3通路在炎症-癌转化中的作用。

五、模型总结：勋博生物建立的AOM/DSS模型通过精准控制致癌与炎症时序，高效模拟人类CAC的分子及组织学特征，为抗炎抗癌药物研发提供高性价比平台。其标准化操作（品系、剂量、周期）确保数据可重复性，已成功应用于20余项化学预防研究。

注：以上数据来源于《Carcinogenesis》doi:[10.1093/carcin/bgh014]；《Journal of Clinical Medicine》doi:[10.3390/jcm10061262]。

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